nuacht

Tá athruithe réabhlóideacha tagtha ar chóireáil siadaí urchóideacha mar gheall ar imdhíoneolaíocht, ach tá roinnt othar ann fós nach féidir leo leas a bhaint as. Dá bhrí sin, tá géarghá le bithmharcóirí cuí in iarratais chliniciúla chun éifeachtacht na himdhíoneolaíochta a thuar, d’fhonn an éifeachtúlacht a uasmhéadú agus tocsaineacht neamhriachtanach a sheachaint.

Bithmharcóirí ceadaithe ag an FDA

Léiriú PD-L1. Tugann meastóireacht ar leibhéil léirithe PD-L1 trí imdhíoneolaíocht-cheimic (IHC) an scór comhréir meall (TPS), arb é céatadán na gcealla meall atá daite go páirteach nó go hiomlán le membrane d'aon déine i gcealla meall a mhaireann. I dtrialacha cliniciúla, feidhmíonn an tástáil seo mar thástáil dhiagnóiseach chúnta le haghaidh cóireáil ailse scamhóg neamh-bheagcheallach chun cinn (NSCLC) le pembrolizumab. Má tá TPS an tsampla ≥ 1%, meastar léiriú PD-L1; léiríonn TPS ≥ 50% ardléiriú PD-L1. Sa triail Céim 1 tosaigh (KEYNOTE-001), ba é 45.2% an ráta freagartha d'othair sa fhoghrúpa PD-L1 TPS>50% a d'úsáid pembrolizumab, agus beag beann ar TPS, ba é 19.4% an ráta freagartha do na hothair uile a fuair an chóireáil seo le coscaire seicphointe imdhíonachta (ICI). Sa triail céim 2/3 ina dhiaidh sin (KEYNOTE-024), sannadh othair a raibh PD-L1 TPS>50% acu go randamach chun pembrolizumab agus ceimiteiripe chaighdeánach a fháil, agus léirigh na torthaí feabhas suntasach ar mharthanas foriomlán (OS) in othair a raibh cóireáil pembrolizumab á fáil acu.

Mar sin féin, tá srian ar chur i bhfeidhm PD-L1 chun freagairtí ICI a thuar ag fachtóirí éagsúla. Ar an gcéad dul síos, athraíonn an tairseach is fearr do chineálacha éagsúla ailse. Mar shampla, is féidir Pabolizumab a úsáid nuair a bhíonn léiriú PD-L1 meall 1%, 10% agus 50% faoi seach ag othair a bhfuil ailse gastrach, ailse éasafagas, ailse lamhnáin agus ailse scamhóg orthu. Ar an dara dul síos, athraíonn meastóireacht a dhéanamh ar dhaonra cealla léiriú PD-L1 ag brath ar an gcineál ailse. Mar shampla, d'fhéadfaí modh tástála eile atá ceadaithe ag an FDA, an Scór Dearfach Cuimsitheach (CPS), a úsáid i gcás cóireáil carcanóma cealla scámacha athfhillteach nó meiteastatach an chinn agus an mhuiníl. Ar an tríú dul síos, níl aon chomhghaol beagnach idir léiriú PD-L1 in ailsí éagsúla agus freagairt ICI, rud a léiríonn gur féidir le cúlra meall a bheith ina phríomhfhachtóir chun bithmharcóirí ICI a thuar. Mar shampla, de réir thorthaí na tástála CheckMate-067, níl ach 45% de luach tuartha diúltach léiriú PD-L1 i meileanoma. Mar fhocal scoir, tá sé faighte amach i roinnt staidéar nach bhfuil léiriú PD-L1 comhsheasmhach trasna léasanna meall éagsúla in aon othar amháin, fiú laistigh den meall céanna. Mar achoimre, cé gur spreag trialacha cliniciúla tosaigh ar NSCLC taighde ar léiriú PD-L1 mar bhithmharcóir réamhinsinteach féideartha, níl a úsáideacht chliniciúil i gcineálacha éagsúla ailse soiléir fós.

Ualach sócháin meall. Baineadh úsáid as Ualach Sócháin Meall (TMB) mar tháscaire malartach ar imdhíon-ghineacht meall. De réir thorthaí na trialach cliniciúla de KEYNOTE-158, i measc na 10 gcineál meall soladacha chun cinn a ndearnadh cóireáil orthu le pembrolizumab, bhí ráta freagartha níos airde ag othair a raibh 10 sóchán ar a laghad in aghaidh an mheigibáis (TMB ard) acu ná iad siúd a raibh TMB íseal acu. Is fiú a thabhairt faoi deara sa staidéar seo, gur réamhinsint ar PFS a bhí i TMB, ach ní raibh sé in ann OS a thuar.

Is é aithint cealla T ar antaiginí nua is mó a thiomáineann an freagairt teiripe imdhíonachta. Braitheann an imdhíonacht a bhaineann le TMB níos airde ar fhachtóirí éagsúla freisin, lena n-áirítear an néoantaigin meall a chuireann an meall i láthair; Aithníonn an córas imdhíonachta néoantaiginí meall; Cumas an óstaigh freagairtí antaigin-shonracha a thionscnamh. Mar shampla, tugann sonraí le fios go bhféadfadh aimpliú clón cealla T rialála coisctheach (Treg) a bheith ag meall a bhfuil an insíothlú is airde acu de roinnt cealla imdhíonachta. Ina theannta sin, d'fhéadfadh raon an TMB a bheith difriúil ó chumas néoantaiginí TMB, toisc go bhfuil ról suntasach ag suíomh cruinn an mhútaithe freisin; Is féidir le sócháin a idirghabhálann conairí éagsúla cur i láthair antaigin difear a dhéanamh do chur i láthair (nó neamhchur i láthair) antaiginí nua don chóras imdhíonachta, rud a léiríonn go gcaithfidh tréithe intreacha agus imdhíoneolaíocha an meall a bheith comhsheasmhach chun freagairtí ICI is fearr a tháirgeadh.

Faoi láthair, déantar TMB a thomhas trí sheicheamhú an chéad ghlúin eile (NGS), a d'fhéadfadh a bheith éagsúil i measc institiúidí éagsúla (go hinmheánach) nó ardáin tráchtála a úsáidtear. Áirítear le NGS seicheamhú iomlán exome (WES), seicheamhú iomlán an ghéanóim, agus seicheamhú spriocdhírithe, ar féidir iad a fháil ó fhíochán meall agus ó DNA meall atá ag scaipeadh (ctDNA). Is fiú a thabhairt faoi deara go bhfuil raon leathan TMB ag cineálacha éagsúla meall, agus go bhfuil na leibhéil TMB is airde ag meall imdhíoneolaíocha amhail melanoma, NSCLC, agus carcanama cealla scámacha. Ar an gcaoi chéanna, tá sainmhínithe éagsúla ar luachanna tairsí TMB ag modhanna braite atá deartha do chineálacha éagsúla meall. I staidéar NSCLC, melanoma, carcanama úiréitéiliach, agus ailse scamhóg beagcheallach, úsáideann na modhanna braite seo modhanna anailíseacha éagsúla (amhail braite WES nó PCR le haghaidh líon sonrach géinte gaolmhara) agus tairseacha (TMB ard nó TMB íseal).

Tá micreashatailítí an-éagobhsaí. Tá feidhmíocht den scoth ag micreashatailít an-éagobhsaí (MSI-H), mar bhithmharcóir pan-ailse le haghaidh freagairt ICI, maidir le héifeachtúlacht ICI a thuar i réimse na n-ailsí. Is toradh ar lochtanna deisiúcháin mí-oiriúnaithe (dMMR) é MSI-H, rud a fhágann go bhfuil ráta ard sócháin ann, go háirithe i réigiúin micreashatailíte, rud a fhágann go dtáirgtear líon mór antaiginí nua agus a spreagann freagairt imdhíonachta clónúil sa deireadh. Mar gheall ar an ualach ard sócháin de bharr dMMR, is féidir siadaí MSI-H a mheas mar chineál siadaí ard-ualach sócháin (TMB). Bunaithe ar thorthaí trialach cliniciúil KEYNOTE-164 agus KEYNOTE-158, tá pembrolizumab ceadaithe ag an FDA le haghaidh cóireáil siadaí MSI-H nó dMMR. Seo ceann de na chéad drugaí pan-ailse atá ceadaithe ag an FDA atá á thiomáint ag bitheolaíocht siadaí seachas histeolaíocht.

In ainneoin rath suntasach, tá saincheisteanna ann freisin le bheith ar an eolas fúthu agus stádas MSI á úsáid. Mar shampla, níl aon fhreagairt ag suas le 50% d'othair ailse cholaireicteach dMMR ar chóireáil ICI, rud a aibhsíonn an tábhacht a bhaineann le gnéithe eile maidir le freagairt a thuar. D'fhéadfadh gnéithe intreacha eile de siadaí nach féidir a mheas le hardáin bhrath reatha a bheith ina bhfachtóirí a chuireann leis. Mar shampla, tá tuairiscí ann go bhfuil easpa dílseachta macasamhlaithe ag othair a bhfuil sócháin orthu i ngéinte a chódálann fo-aonaid chatalaíocha thábhachtacha de pholaiméaráise delta (POLD) nó polaiméaráise ε (POLE) sa réigiún DNA agus go léiríonn siad feinóip "sár-sócháin" ina siadaí. Tá éagobhsaíocht micreashatailíte méadaithe go suntasach ag cuid de na siadaí seo (rud a bhaineann le MSI-H), ach níl easpa próitéiní deisiúcháin mí-oiriúnaithe (dá bhrí sin ní dMMR iad).

Ina theannta sin, cosúil le TMB, bíonn tionchar ag na cineálacha nua antaigin a ghintear trí éagobhsaíocht micreashatailít, aitheantas an óstaigh ar chineálacha nua antaigin, agus freagrúlacht chóras imdhíonachta an óstaigh ar MSI-H freisin. Fiú i siadaí de chineál MSI-H, tá líon mór sócháin núicléatíde aonair aitheanta mar shócháin paisinéirí (sócháin neamh-thiománaithe). Dá bhrí sin, ní leor brath go hiomlán ar líon na micreashatailítí a aithníodh sa siad; Is féidir leis an gcineál iarbhír sócháin (a aithnítear trí phróifílí sócháin shonracha) feidhmíocht réamhinsinteach an bhithmharcóra seo a fheabhsú. Ina theannta sin, níl ach cuid bheag d'othair ailse le siadaí MSI-H, rud a léiríonn an gá atá ann faoi láthair le bhithmharcóirí is infheidhme níos forleithne. Dá bhrí sin, is réimse taighde tábhachtach fós é bhithmharcóirí éifeachtacha eile a aithint chun éifeachtúlacht a thuar agus bainistíocht othar a threorú.

Taighde bithmharcóirí bunaithe ar eagraíocht

Ós rud é gurb é meicníocht gníomhaíochta ICI ná cosc ​​a chur ar chealla imdhíonachta a aisiompú seachas díriú go díreach ar chonairí intreacha na gcealla meall, ba cheart tuilleadh taighde a dhíriú ar anailís chórasach a dhéanamh ar thimpeallacht fáis an meall agus ar an idirghníomhaíocht idir cealla meall agus cealla imdhíonachta, rud a d'fhéadfadh cabhrú le soiléiriú a dhéanamh ar na fachtóirí a théann i bhfeidhm ar fhreagairt ICI. Tá go leor grúpaí taighde tar éis staidéar a dhéanamh ar ghnéithe meall nó imdhíonachta cineálacha fíocháin shonracha, amhail gnéithe sócháin géine meall agus imdhíonachta, easnaimh cur i láthair antaigin meall, nó ionaid nó comhiomláin imdhíonachta ilcheallacha (amhail struchtúir limfóideacha treasacha), ar féidir leo freagairtí ar imdhíoneolaíocht a thuar.

Bhain taighdeoirí úsáid as NGS chun eisóm agus trascríbhinn an meall agus an imdhíonachta agus an trascríbhinn i bhfíocháin othar a sheicheamhú roimh agus tar éis cóireála ICI, agus rinne siad anailís íomháithe spásúil. Trí úsáid a bhaint as il-mhúnlaí comhtháite, in éineacht le teicnící ar nós seicheamhú aoncheallach agus íomháú spásúil, nó samhlacha il-ómacha, tá feabhas tagtha ar chumas tuartha thorthaí cóireála ICI. Ina theannta sin, léirigh modh cuimsitheach chun comharthaí imdhíonachta meall agus tréithe intreacha meall a mheasúnú cumas tuartha níos láidre freisin. Mar shampla, tá modh cuimsitheach seicheamhaithe baisce a thomhaiseann tréithe meall agus imdhíonachta ag an am céanna níos fearr ná athróg anailíseach aonair. Leagann na torthaí seo béim ar an ngá atá le héifeachtúlacht ICI a insamhladh ar bhealach níos cuimsithí, lena n-áirítear torthaí meastóireachta ar chumas imdhíonachta óstach, tréithe intreacha meall, agus comhpháirteanna imdhíonachta meall a ionchorprú in othair aonair chun a thuar níos fearr cé na hothair a fhreagróidh d'imdhíonteiripe.

I bhfianaise chastacht ionchorprú fachtóirí meall agus óstach i dtaighde bithmharcóirí, chomh maith leis an ngá a d’fhéadfadh a bheith ann le comhtháthú fadaimseartha gnéithe micri-thimpeallachta imdhíonachta, tá daoine tosaithe ag iniúchadh bithmharcóirí ag baint úsáide as samhaltú ríomhaireachta agus foghlaim meaisín. Faoi láthair, tá roinnt éachtaí taighde ceannródaíocha tagtha chun cinn sa réimse seo, rud a léiríonn todhchaí na hailceolaíochta pearsantaithe le cúnamh foghlama meaisín.

Na dúshláin a bhíonn roimh bhithmharcóirí bunaithe ar fhíocháin

Teorainneacha na modhanna anailíseacha. Feidhmíonn roinnt bithmharcóirí bríocha go maith i gcineálacha áirithe meall, ach ní gá i gcineálacha eile meall. Cé go bhfuil cumas tuartha níos láidre ag gnéithe géine atá sonrach do mheall ná mar atá ag TMB agus cinn eile, ní féidir iad a úsáid chun gach meall a dhiagnóisiú. I staidéar a dhírigh ar othair NSCLC, fuarthas amach go raibh gnéithe sócháin géine níos tuartha maidir le héifeachtúlacht ICI ná TMB ard (≥ 10), ach ní raibh níos mó ná leath de na hothair in ann gnéithe sócháin géine a bhrath.

Éagsúlacht meall. Ní dhéanann an modh bithmharcóirí atá bunaithe ar fhíocháin ach samplaí a thógáil ag suíomh meall amháin, rud a chiallaíonn nach bhféadfadh meastóireacht ar chodanna sonracha den meall léiriú foriomlán na meall go léir san othar a léiriú go cruinn. Mar shampla, tá éagsúlacht aimsithe i staidéir i léiriú PD-L1 idir meall agus laistigh díobh, agus tá fadhbanna comhchosúla ann le marcóirí fíocháin eile.

Mar gheall ar chastacht na gcóras bitheolaíoch, is féidir go bhfuil go leor bithmharcóirí fíocháin a úsáideadh roimhe seo ró-shimplithe. Ina theannta sin, is gnách go mbíonn cealla sa mhicri-thimpeallacht meall (TME) soghluaiste, mar sin ní fhéadfaidh na hidirghníomhaíochtaí a thaispeántar in anailís spásúil na fíor-idirghníomhaíochtaí idir cealla meall agus cealla imdhíonachta a léiriú. Fiú má bhíonn bithmharcóirí in ann timpeallacht iomlán an meall a léiriú go hidéalach ag pointe ama ar leith, is féidir na spriocanna seo a spreagadh fós agus athrú go dinimiciúil le himeacht ama, rud a léiríonn nach bhféadfadh pictiúr amháin ag pointe ama athruithe dinimiciúla a léiriú go maith.

Éagsúlacht othar. Fiú má bhraitear athruithe géiniteacha aitheanta a bhaineann le friotaíocht ICI, d’fhéadfadh roinnt othar a bhfuil bithmharcóirí friotaíochta aitheanta acu leas a bhaint astu fós, b’fhéidir mar gheall ar éagsúlacht mhóilíneach agus/nó imdhíonachta laistigh den meall agus ag suíomhanna meall éagsúla. Mar shampla, d’fhéadfadh easnamh β2-micreaglóbailin (B2M) friotaíocht nua nó faighte drugaí a léiriú, ach mar gheall ar éagsúlacht easnamh B2M idir daoine aonair agus laistigh de mheall, chomh maith le hidirghníomhaíocht meicníochtaí athsholáthair aitheantais imdhíonachta sna hothair seo, ní fhéadfaidh easnamh B2M friotaíocht drugaí aonair a thuar go láidir. Dá bhrí sin, in ainneoin easnamh B2M a bheith i láthair, d’fhéadfadh othair leas a bhaint as teiripe ICI fós.

Bithmharcóirí fadaimseartha eagraíochtúla
Féadfaidh léiriú bithmharcóirí athrú le himeacht ama agus le tionchar na cóireála. D’fhéadfadh sé go ndéanfaí neamhaird de na hathruithe seo i measúnuithe statach agus aonair ar meall agus ar imdhíoneolaíocht, agus d’fhéadfaí neamhaird a dhéanamh freisin ar athruithe i dtéamh iomlán an meall agus i leibhéil freagartha imdhíonachta an óstaigh. Léirigh staidéir iomadúla gur féidir athruithe a bhaineann le cóireáil ICI a aithint níos cruinne trí shamplaí a fháil roimh agus le linn cóireála. Leagann sé seo béim ar thábhacht mheasúnú dinimiciúil bithmharcóirí.

Bithmharcóirí bunaithe ar fhuil
Tá buntáiste ag baint le hanailís fola ina cumas meastóireacht bhitheolaíoch a dhéanamh ar gach léas meall aonair, rud a léiríonn léamha meánacha seachas léamha suímh shonracha, rud a fhágann go bhfuil sé oiriúnach go háirithe chun athruithe dinimiciúla a bhaineann le cóireáil a mheas. Léirigh torthaí taighde iomadúla gur féidir le húsáid DNA meall atá ag scaipeadh (ctDNA) nó cealla meall atá ag scaipeadh (CTC) chun galar iarmharach íosta (MRD) a mheas treoir a thabhairt do chinntí cóireála, ach tá faisnéis theoranta ag na tástálacha seo maidir le tuar an féidir le hothair leas a bhaint as imdhíonteiripí amhail ICI. Dá bhrí sin, ní mór tástáil ctDNA a chomhcheangal le modhanna eile chun gníomhachtú imdhíonachta nó cumas imdhíonachta an óstaigh a thomhas. Maidir leis seo, tá dul chun cinn déanta in imdhíonfheinitíopaíocht cealla monanúicléacha fola imeallacha (PBMCanna) agus in anailís phróitéómach ar veicilí eachtarcheallacha agus plasma. Mar shampla, d’fhéadfadh fochineálacha cealla imdhíonachta imeallacha (amhail cealla CD8+T), ardléiriú móilíní seicphointe imdhíonachta (amhail PD1 ar chealla CD8+T imeallacha), agus leibhéil arda próitéiní éagsúla i plasma (amhail CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, agus VEGFA) a bheith ina bhforlíonta éifeachtacha do chomh-bhithmharcóirí dinimiciúla ctDNA. Is é buntáiste na modhanna nua seo ná gur féidir leo athruithe laistigh den meall a mheas (cosúil le hathruithe a bhraitear le ctDNA) agus féadfaidh siad athruithe i gcóras imdhíonachta an othair a nochtadh freisin.

Raidéimic
Is féidir le fachtóirí réamhinsinte sonraí íomhá dul i ngleic go héifeachtach le teorainneacha samplála bithmharcóirí fíocháin agus bithóipse, agus is féidir leo an meall iomlán agus suíomhanna meiteastatach eile a bhreathnú ag aon phointe ama. Dá bhrí sin, féadfaidh siad a bheith ina gcuid thábhachtach de bhithmharcóirí dinimiciúla neamh-ionracha sa todhchaí. Is féidir le radaimic Delta na hathruithe i ngnéithe meall iolracha (amhail méid an meall) a ríomh go cainníochtúil ag pointí ama éagsúla, amhail roimh agus tar éis cóireála ICI, le linn na cóireála, agus obair leantach ina dhiaidh sin. Ní hamháin gur féidir le radaimic Delta freagairt tosaigh nó gan aon fhreagairt ar chóireáil luath a thuar, ach is féidir leo friotaíocht a fuarthas in aghaidh ICI a aithint i bhfíor-am agus aon athfhillteach a mhonatóiriú tar éis loghadh iomlán. Tá an tsamhail íomháithe a forbraíodh trí theicneolaíocht foghlama meaisín níos fearr fós ná an caighdeán traidisiúnta RECIST chun freagairt chóireála agus imeachtaí díobhálacha féideartha a thuar. Léiríonn taighde reatha go bhfuil achar faoin gcuar (AUC) suas le 0.8 go 0.92 ag na samhlacha radaimic seo chun freagairt teiripe imdhíonachta a thuar.

Buntáiste eile a bhaineann le radaimic ná a cumas dul chun cinn bréige a aithint go cruinn. Is féidir leis an tsamhail radaimic atá tógtha trí fhoghlaim meaisín idirdhealú éifeachtach a dhéanamh idir dul chun cinn fíor agus bréagach trí shonraí CT nó PET a aththomhas do gach meall, lena n-áirítear fachtóirí amhail cruth, déine agus uigeacht, le AUC de 0.79. Féadfar na samhlacha radaimic seo a úsáid sa todhchaí chun deireadh roimh am cóireála a sheachaint mar gheall ar mhí-mheasúnú ar dhul chun cinn an ghalair.

Micribhithe intestinal
Meastar go ndéanfaidh bithmharcóirí micribhithe an ghoile an freagairt theiripeach ar chóireáil ICI a thuar. Léirigh staidéir iomadúla go bhfuil dlúthbhaint ag micribhithe ar leith leis an bhfreagairt ó chineálacha éagsúla ailse ar chóireáil ICI. Mar shampla, in othair a bhfuil meileanoma agus ailse ae orthu, tá líon mór baictéar Ruminococcaceae bainteach le freagairt imdhíoneolaíochta PD-1. Is coitianta saibhriú Akkermansia muciniphila in othair a bhfuil ailse ae, ailse scamhóg, nó carcanóma cealla duáin orthu, a fhreagraíonn go maith do chóireáil ICI.

Ina theannta sin, is féidir leis an tsamhail nua foghlama meaisín a bheith neamhspleách ar chineálacha meall agus géineas baictéarach gut sonrach a cheangal leis an bhfreagairt theiripeach ar imdhíoneolaíocht. Léirigh staidéir eile an ról sonrach atá ag grúpaí baictéaracha aonair i rialáil an chórais imdhíonachta óstach, agus déanann siad iniúchadh breise ar conas éalú imdhíonachta cealla ailse a chosc nó a chur chun cinn.

Teiripe neoadjuvant
Is féidir le meastóireacht dhinimiciúil ar bhitheolaíocht an meall treoir a thabhairt do straitéisí cóireála cliniciúla ina dhiaidh sin. Is féidir leis an triail teiripe néa-aidiúvach an éifeacht theiripeach a mheas trí mhaolú paiteolaíoch in eiseamail mháinliachta. I gcóireáil meileanóma, tá an freagairt phaiteolaíoch phríomhúil (MPR) bainteach le ráta marthanais saor ó athiompaithe. Sa triail PRADO, cinneann taighdeoirí na chéad bhearta idirghabhála cliniciúla eile, amhail obráid agus/nó teiripe aidiúvach, bunaithe ar shonraí maolaithe paiteolaíocha atá sainiúil don othar.

I measc na gcineálacha éagsúla ailse, tá easpa comparáide ceann ar cheann fós idir roinnt roghanna nua teiripe cúnta. Dá bhrí sin, is minic a dhéanann an dochtúir freastail agus an t-othar an cinneadh i gcomhpháirt maidir leis an rogha idir imdhíoneolaíocht mhonóiteiripe nó teiripe chomhcheangailte. Faoi láthair, tá gné interferon gama (IFN gama) forbartha ag taighdeoirí ina bhfuil 10 ngéin mar bhithmharcóir chun loghadh paiteolaíoch i melanoma a thuar tar éis teiripe neoadjuvant. Chomhtháthaigh siad na gnéithe seo tuilleadh in algartam chun othair a roghnú a raibh freagairtí láidre nó laga acu ar theiripe neoadjuvant. I staidéar leantach ar a dtugtar DONIMI, d'úsáid taighdeoirí an scór seo, in éineacht le hanailís níos casta, ní hamháin chun freagairt cóireála a thuar, ach freisin chun a chinneadh cé na hothair melanoma céim III a bhfuil gá acu le coscairí dí-aicéitiláise histone (HDACi) a chur leis chun freagairt ar chóireáil neoadjuvant ICI a fheabhsú.

Samhail meall díorthaithe ó othair
Tá an cumas ag samhlacha meall in vitro freagairtí sonracha othar a thuar. Murab ionann agus an t-ardán in vitro a úsáidtear le haghaidh anailís speictrim freagartha drugaí ar ailse haemaiteolaíocha, bíonn dúshláin níos mó roimh mheall soladacha mar gheall ar a micreastruchtúr meall uathúil agus a n-idirghníomhaíochtaí imdhíonachta meall. Ní féidir le cultúr simplí cealla meall na gnéithe casta seo a mhacasamhlú go héasca. Sa chás seo, is féidir le horgáin cosúil le meall nó sceallóga orgán a thagann ó othair cúiteamh a dhéanamh as na teorainneacha struchtúracha seo, toisc gur féidir leo struchtúr bunaidh na gceall meall a chaomhnú agus idirghníomhaíochtaí le cealla imdhíonachta limfóideacha agus mielóideacha a insamhladh chun freagairtí ICI a mheas ar bhealach atá sonrach don othar, rud a atáirgeann gnéithe bitheolaíocha níos cruinne i dtimpeallacht thríthoiseach níos réadúla.

Tá roinnt staidéar ceannródaíoch sa tSín agus sna Stáit Aontaithe tar éis an tsamhail meall in vitro tríthoiseach ard-dhílseachta nua seo a ghlacadh. Léiríonn na torthaí gur féidir leis na samhlacha seo freagairt ailse scamhóg, ailse drólainne, ailse chíche, meileanoma agus meall eile ar ICI a thuar go héifeachtach. Leagann sé seo an bunús chun feidhmíocht thuarthach na samhlacha seo a fhíorú agus a chaighdeánú tuilleadh.