nuacht

Inniu, tá druga beagmhóileiciúil rialaithe phlaicéabó forbartha ag an tSín féin, Zenotevir, ar an mbord. NEJM>. Nochtann an staidéar seo, a foilsíodh tar éis dheireadh phaindéim COVID-19 agus tar éis don eipidéim dul isteach sa chéim eipidéime gnáth nua, an próiseas taighde cliniciúil casta a rinneadh ar an druga a seoladh le linn na paindéime, agus soláthraíonn sé taithí mhaith maidir le ceadú éigeandála ar ráig galair thógálacha nua ina dhiaidh sin.

Tá speictream leathan tinnis de bharr ionfhabhtaithe víreasaigh riospráide, lena n-áirítear ionfhabhtú asimptómach, ionfhabhtú siomptómach (cásanna éadroma go measartha gan ospidéalú), ionfhabhtú dian (a éilíonn ospidéalú), agus bás. Bheadh ​​​​sé go deas dá bhféadfaí na gnéithe breathnóireachta cliniciúla seo a áireamh i dtriail chliniciúil chun tairbhe druga frithvíreasach a mheas, ach i gcás brú atá ag éirí níos lú virulent le linn paindéime, tá sé ríthábhachtach an príomhfhócas cliniciúil a roghnú agus éifeachtúlacht druga frithvíreasach a mheas go hoibiachtúil.

Is féidir cuspóirí taighde drugaí frithvíreasacha a roinnt go garbh i laghdú mortlaíochta, feabhsú galair thromchúiseacha a chur chun cinn, galar tromchúiseach a laghdú, fad na comharthaí a ghiorrú agus ionfhabhtú a chosc. Ag céimeanna éagsúla den eipidéim, is minic a bhíonn na críochphointí cliniciúla a roghnaítear an-éagsúil. Faoi láthair, níor léiríodh go bhfuil aon druga frithvíreasach Covid-19 dearfach maidir le mortlaíocht a laghdú agus maolú dian a chur chun cinn.

I gcás drugaí frithvíreasacha le haghaidh ionfhabhtú COVID-19, rinne Nematavir/Ritonavir trialacha cliniciúla EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) agus EPIC-PEP (NCT05047601), faoi seach. Ba iad na trí sprioc ná galar tromchúiseach a laghdú, fad na comharthaí a ghiorrú agus ionfhabhtú a chosc. Níor léirigh EPIC-HR ach go laghdaíonn Nematavir/ritonavir galar tromchúiseach, agus ní bhfuarthas aon torthaí dearfacha don dá phointe deiridh dheireanacha sin.

Le claochlú an tsraithe eipidéime COVID-19 go omicron agus an méadú suntasach ar an ráta vacsaínithe, tá laghdú suntasach tagtha ar mhinicíocht aistrithe meáchain i ngrúpaí ardriosca, agus tá sé deacair torthaí dearfacha a fháil trí dhearadh na trialach cosúil le EPIC-HR a ghlacadh le haistriú meáchain mar an gcríochphointe. Mar shampla, d’fhoilsigh NEJM staidéar comparáideach ar VV116 i gcoinne Nematavir/Ritonavir [2] a léiríonn nach bhfuil an chéad cheann níos measa ná an dara ceann i dtéarmaí ama chun téarnamh cliniciúil inbhuanaithe a dhéanamh i measc daoine fásta a bhfuil Covid-19 éadrom go measartha orthu atá i mbaol dul chun cinn. Mar sin féin, d’úsáid an chéad triail chliniciúil ar VV116 aisiompú meáchain mar chríochphointe an staidéir, agus le héabhlóid thapa na heipidéime, bhí sé deacair líon na n-imeachtaí a raibh súil leo a bhreathnú. Tugann na staidéir seo le fios gur fadhbanna taighde cliniciúla tábhachtacha iad conas éifeachtúlacht chliniciúil druga nua a mheas agus cén críochphointe príomhúil ba chóir a úsáid mar chritéar le haghaidh meastóireachta éifeachtúlachta i gcás éabhlóid thapa galair, go háirithe laghdú tapa ar an ráta comhshó meáchain.

Bhí torthaí diúltacha ann freisin i dtriail Nematavir/Ritonavir EPIC-SR, a ghlac 14 chomhartha COVID-19 agus a d'úsáid am réitigh na gcomharthaí mar phointe deiridh. Is féidir linn trí hipitéis a dhéanamh: 1. Tá na critéir éifeachtúlachta iontaofa, rud a chiallaíonn nach bhfuil nematavir éifeachtach maidir le comharthaí cliniciúla COVID-19 a fheabhsú; 2. Tá na drugaí éifeachtach, ach níl na caighdeáin éifeachtúlachta iontaofa; 3. Níl an caighdeán éifeachtúlachta iontaofa, agus níl an druga éifeachtach sa tásc seo ach an oiread.

De réir mar a bhogann drugaí frithvíreasacha nuálacha neamhspleácha na Síne i gcoinne Covid-19 ón gcéim saotharlainne go dtí an chéim trialach cliniciúil, tá fadhb thábhachtach romhainn – easpa critéir mheasúnaithe éifeachtúlachta cliniciúla. Is eol go maith go bhfuil gach gné thábhachtach de dhearadh trialach cliniciúil ceart, agus gur féidir éifeachtúlacht druga a chruthú. Cinneann an chaoi a smaoinítear ar na torthaí diúltacha seo an féidir le drugaí nuálacha neamhspleácha na Síne a bheith rathúil.

Murab é an t-am a imíonn comharthaí Covid-19 an pointe deiridh oiriúnach chun drugaí frith-SARS-CoV-2 a mheas, ciallaíonn sé sin nach féidir le drugaí nuálacha neamhspleácha na Síne ach leanúint de mheasúnú agus laghdú a dhéanamh ar an meáchan chun a n-éifeachtúlacht a chruthú, agus críochnófar an bóthar taighde agus forbartha seo tar éis don phaindéim ionfhabhtú domhanda a chríochnú go tapa agus díolúine tréada a bhunú de réir a chéile. Tá an fhuinneog chun spriocanna taighde cliniciúil a bhaint amach le meáchan éadrom mar an bpríomhphointe deiridh ag dúnadh.

Ar an 18 Eanáir 2023, foilsíodh an triail chliniciúil céim 2-3 ar chóireáil ionfhabhtú éadrom-meánach coróinvíris nua le Cenotevir, arna déanamh ag Cao Bin et al., sa New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. Léiríonn a gcuid taighde go bhfuil siad críonna maidir le conas an easpa critéir chun éifeachtúlacht drugaí frithvíreasacha COVID-19 a mheas i dtrialacha cliniciúla a shárú.

Is í an triail chliniciúil seo, atá cláraithe ar clinicaltrials.gov an 8 Lúnasa, 2021 (NCT05506176), an chéad triail chliniciúil rialaithe phlaicéabó céim 3 de dhruga nuálach dúchasach Síneach frith-COVID-19. Sa triail rialaithe phlaicéabó céim 2-3 seo, rinneadh othair a raibh COVID-19 éadrom go measartha orthu laistigh de 3 lá ón tús a shannadh go randamach 1:1 do senotovir/ritonavir ó bhéal (750 mg/100 mg) faoi dhó sa lá nó plaicéabó ar feadh 5 lá. Ba é an príomhphointe deiridh éifeachtúlachta fad an réitigh mharthanaigh ar na 11 chomhartha lárnacha, i.e. mhair téarnamh na gcomharthaí ar feadh 2 lá gan preabadh.

Ón alt seo, is féidir linn críochphointe nua a aimsiú do na “11 chomhartha lárnacha” de ghalar éadrom. Níor úsáid na himscrúdaitheoirí na 14 chomhartha COVID-19 den triail chliniciúil EPIC-SR, agus níor úsáid siad aistriú meáchain mar an phríomhchríochphointe ach an oiread.

Cláraíodh 1208 othar san iomlán, agus sannadh 603 díobh don ghrúpa cóireála senotevir agus 605 don ghrúpa cóireála phlaicéabó. Léirigh torthaí an staidéir, i measc othar MIT-1 a fuair cóireáil drugaí laistigh de 72 uair an chloig ón tús, gur giorra go suntasach fad réitigh comharthaí COVID-19 sa ghrúpa senotevir ná mar a bhí sa ghrúpa phlaicéabó (180.1 uair an chloig [95% CI, 162.1-201.6] vs. 216.0 uair an chloig [95% CI, 203.4-228.1]; Difríocht mheánach, −35.8 uair an chloig [95% CI, −60.1 go −12.4]; P=0.006). Ar lá 5 den chlárú, bhí laghdú ar an ualach víreasach ón mbunlíne níos mó sa ghrúpa senotevir ná sa ghrúpa phlaicéabó (difríocht mheánach [±SE], −1.51±0.14 log10 cóipeanna /ml; 95% CI, −1.79 go −1.24). Ina theannta sin, thug torthaí an staidéir i ngach críochphointe tánaisteach agus anailís fhoghrúpa daonra le fios go bhféadfadh zenotevir fad na hairíonna a ghiorrú in othair COVID-19. Léiríonn na torthaí seo go hiomlán go bhfuil sochar suntasach ag Cenotevir sa tásc seo.

Is é an rud atá an-luachmhar faoin staidéar seo ná go nglacann sé critéar nua chun éifeachtúlacht a mheas. Is léir ón gceangaltán leis an bpáipéar gur chaith na húdair go leor ama ag léiriú iontaofacht an chríochphointe éifeachtúlachta seo, lena n-áirítear comhsheasmhacht na dtomhas arís agus arís eile ar 11 chomhartha lárnacha, agus a bhaint le 14 chomhartha. Baineann daonraí leochaileacha, go háirithe iad siúd a bhfuil riochtaí míochaine bunúsacha orthu agus iad siúd atá murtallach, níos mó leasa as an staidéar. Deimhníonn sé seo iontaofacht an staidéir ó go leor uillinneacha, agus léiríonn sé freisin gur bhog Cenotevir ó luach taighde go luach cliniciúil. Ligeann eisiúint thorthaí an staidéir seo dúinn rath taighdeoirí na Síne a fheiceáil chun fadhbanna aitheanta go hidirnáisiúnta a réiteach go cruthaitheach. Le forbairt drugaí nuálacha inár dtír, beidh orainn aghaidh a thabhairt ar níos mó fadhbanna deartha trialach cliniciúla comhchosúla a gcaithfear a réiteach amach anseo.