nuacht

Is minic a chuirtear síos ar an obair a bhaineann le vacsaín a dhéanamh mar rud gan bhuíochas. I bhfocail Bill Foege, duine de na lianna sláinte poiblí is mó ar domhan, “Ní bheidh aon duine buíoch díot as iad a shábháil ó ghalar nárbh eol dóibh riamh go raibh siad orthu.”

Ach áitíonn lianna sláinte poiblí go bhfuil an toradh ar infheistíocht thar a bheith ard toisc go gcoisceann vacsaíní bás agus míchumas, go háirithe i gcás leanaí. Mar sin, cén fáth nach bhfuilimid ag déanamh vacsaíní le haghaidh níos mó galair is féidir a chosc le vacsaíní? Is é an chúis atá leis sin ná go gcaithfidh vacsaíní a bheith éifeachtach agus sábháilte ionas gur féidir iad a úsáid i ndaoine sláintiúla, rud a fhágann go bhfuil an próiseas forbartha vacsaíní fada agus deacair.

Roimh 2020, ba é 10 go 15 bliana an meán-am ón gcoincheap tosaigh go dtí ceadúnú vacsaíní, agus ceithre bliana an t-am is giorra (vacsaín leicneach). Dá bhrí sin, is éacht urghnách é vacsaín COVID-19 a fhorbairt i 11 mhí, rud a rinneadh indéanta a bhuíochas le blianta fada taighde bunúsach ar ardáin vacsaíne nua, mRNA go háirithe. Ina measc, tá tábhacht ar leith le ranníocaíochtaí Drew Weissman agus an Dr. Katalin Kariko, faighteoirí Ghradam Taighde Leighis Cliniciúil Lasker 2021.

Tá an prionsabal atá taobh thiar de vacsaíní aigéid núicléasaigh fréamhaithe i ndlí lárnach Watson agus Crick, is é sin go ndéantar DNA a thras-scríobh ina mRNA, agus go ndéantar mRNA a aistriú ina phróitéiní. Beagnach 30 bliain ó shin, taispeánadh go gcuirfeadh tabhairt isteach DNA nó mRNA i gcill nó in aon orgánach beo próitéiní in iúl a chinntear le seichimh aigéid núicléasaigh. Go gairid ina dhiaidh sin, rinneadh bailíochtú ar choincheap an vacsaín aigéid núicléasaigh tar éis a thaispeáint go spreagann próitéiní a chuirtear in iúl ag DNA eisigineach freagairt imdhíonachta cosanta. Mar sin féin, tá teorainn curtha le feidhmeanna vacsaíní DNA sa saol réadúil, ar dtús mar gheall ar imní sábháilteachta a bhaineann le DNA a chomhtháthú isteach sa ghéanóm daonna, agus níos déanaí mar gheall ar an deacracht a bhaineann le seachadadh éifeachtach DNA isteach sa núicléas a mhéadú.

I gcodarsnacht leis sin, is cosúil go bhfuil mRNA níos éasca a ionramháil, cé go bhfuil sé so-ghabhálach i leith hidrealú, toisc go bhfeidhmíonn mRNA laistigh den chíteaplasma agus dá bhrí sin ní gá dó aigéid núicléasacha a sheachadadh isteach sa núicléas. Mar thoradh ar dheich mbliana de thaighde bunúsach ag Weissman agus Kariko, ar dtús ina saotharlann féin agus níos déanaí tar éis ceadúnas a thabhairt do dhá chuideachta biteicneolaíochta (Moderna agus BioNTech), tháinig vacsaín mRNA i gcrích. Cad é eochair a ratha?

Sháraigh siad roinnt constaicí. Aithnítear mRNA ag gabhdóirí aitheantais patrún an chórais imdhíonachta dúchasach (FÍOR 1), lena n-áirítear baill den teaghlach gabhdóirí cosúil le Toll (TLR3 agus TLR7/8, a bhraitheann RNA dé-shnáithe agus aon-shnáithe, faoi seach) agus spreagann aigéad reitineach an bealach próitéine géine I (RIG-1), rud a spreagann athlasadh agus bás cille ina dhiaidh sin (is gabhdóir aitheantais patrún cíteaplasmach é RIG-1, aithníonn sé RNA gearr dé-shnáithe agus gníomhaíonn sé interferon cineál I, rud a ghníomhaíonn an córas imdhíonachta oiriúnaitheach). Dá bhrí sin, is féidir le mRNA a instealladh in ainmhithe turraing a chur faoi deara, rud a thugann le fios go bhféadfadh an méid mRNA is féidir a úsáid i ndaoine a bheith teoranta chun fo-iarsmaí doghlactha a sheachaint.

Chun bealaí a iniúchadh chun athlasadh a laghdú, chuir Weissman agus Kariko rompu tuiscint a fháil ar an gcaoi a ndéanann gabhdóirí aitheantais patrún idirdhealú idir RNA díorthaithe ó phataiginí agus a n-RNA féin. Thug siad faoi deara go raibh go leor RNAS intracellular, amhail RNAS ribeasómach saibhir, modhnaithe go mór agus rinne siad tuairimíocht gur lig na modhnuithe seo dá n-RNA féin éalú ó aithint imdhíonachta.

Tháinig dul chun cinn ríthábhachtach nuair a léirigh Weissman agus Kariko gur laghdaigh modhnú mRNA le pseudouridine in ionad ouridine gníomhachtú imdhíonachta agus go gcoinníodh an cumas próitéiní a ionchódú. Méadaíonn an modhnú seo táirgeadh próitéine, suas le 1,000 uair táirgeadh mRNA neamh-mhodhnaithe, toisc nach n-aithníonn an mRNA modhnaithe RNA ansin (braiteoir a aithníonn RNA agus a fhosfarailíonn agus a ghníomhaíonn an fachtóir tionscnaimh aistriúcháin eIF-2α, rud a mhúchann aistriúchán próitéine). Is é mRNA modhnaithe le pseudouridine cnámh droma na vacsaíní mRNA ceadúnaithe arna bhforbairt ag Moderna agus Pfizer-Biontech.

Ba é an dul chun cinn deiridh ná an bealach is fearr chun an mRNA a phacáistiú gan hidrealú agus an bealach is fearr chun é a sheachadadh isteach sa chíteaplasma a chinneadh. Tá tástáil déanta ar ilfhoirmlithe mRNA i réimse vacsaíní i gcoinne víris eile. In 2017, léirigh fianaise chliniciúil ó thrialacha den sórt sin gur fheabhsaigh ionchaslú agus seachadadh vacsaíní mRNA le nana-cháithníní lipid imdhíonacht agus próifíl sábháilteachta inbhainistithe á cothabháil ag an am céanna.

Léirigh staidéir thacaíochta in ainmhithe go ndíríonn nana-cháithníní lipid ar chealla a chuireann antaigin i láthair i nóid limfe draenála agus go gcuidíonn siad leis an bhfreagairt trí ghníomhachtú cineálacha sonracha cealla T cúnta CD4 follicular a spreagadh. Is féidir leis na cealla T seo táirgeadh antashubstaintí, líon na gcealla plasma fadsaolacha agus céim na freagartha cealla B aibí a mhéadú. Úsáideann an dá vacsaín mRNA COVID-19 atá ceadúnaithe faoi láthair foirmlithe nana-cháithníní lipid araon.

Ar ámharaí an tsaoil, rinneadh na dul chun cinn seo i dtaighde bunúsach roimh an bpaindéim, rud a thug deis do chuideachtaí cógaisíochta cur lena rath. Tá vacsaíní mRNA sábháilte, éifeachtach agus olltáirgthe. Tá níos mó ná 1 billiún dáileog de vacsaín mRNA riartha, agus beidh sé ríthábhachtach don troid dhomhanda i gcoinne COVID-19 an táirgeadh a mhéadú go 2-4 billiún dáileog in 2021 agus 2022. Ar an drochuair, tá neamhionannais shuntasacha ann maidir le rochtain ar na huirlisí tarrthála beatha seo, agus vacsaíní mRNA á riaradh den chuid is mó i dtíortha ardioncaim faoi láthair; Agus go dtí go sroichfidh táirgeadh vacsaíní a uasmhéid, leanfaidh an neamhionannas ar aghaidh.

Ar bhonn níos leithne, geallann mRNA tús nua i réimse na vacsaíní, rud a thugann an deis dúinn galair thógálacha eile a chosc, amhail feabhas a chur ar vacsaíní fliú, agus vacsaíní a fhorbairt do ghalair amhail maláire, VEID, agus eitinn a mharaíonn líon mór othar agus atá sách neamhéifeachtach le modhanna traidisiúnta. Is féidir galair amhail ailse, a measadh roimhe seo a bheith deacair déileáil leo mar gheall ar an dóchúlacht íseal go bhforbrófaí vacsaíní agus an gá atá le vacsaíní pearsantaithe, a mheas anois le haghaidh forbairt vacsaíní. Ní bhaineann mRNA le vacsaíní amháin. Tá na billiúin dáileog de mRNA atá insteallta againn in othair go dtí seo tar éis a sábháilteacht a chruthú, rud a réitíonn an bealach do theiripí RNA eile amhail athsholáthar próitéine, cur isteach RNA, agus eagarthóireacht géine CRISPR-Cas (braislí rialta d’athrá palindrómacha gearra idirspásáilte agus endonucrenases Cas gaolmhara). Ní ​​raibh tús curtha le réabhlóid an RNA ach anois.

Tá na milliúin beatha sábháilte ag éachtaí eolaíocha Weissman agus Kariko, agus tá turas gairme Kariko ag gluaiseacht, ní toisc go bhfuil sé uathúil, ach toisc go bhfuil sé uilíoch. Ba ghnáthdhuine í ó thír Oirthear na hEorpa, agus d’imigh sí go dtí na Stáit Aontaithe chun a brionglóidí eolaíochta a shaothrú, ach bhí sí ag streachailt le córas buanchónaithe na Stát Aontaithe, blianta de mhaoiniú taighde neamhchinnte, agus ísliú céime. D’aontaigh sí fiú laghdú pá a ghlacadh chun an saotharlann a choinneáil ag rith agus leanúint lena taighde. Bhí turas eolaíoch Kariko deacair, ceann a bhfuil go leor ban, inimirceach agus mionlach atá ag obair san acadamh eolach air. Má bhí an t-ádh ort riamh bualadh leis an Dr. Kariko, léiríonn sí brí na humhlaíochta; B’fhéidir gurb iad cruatan a cuid ama atá thart a choinníonn í ar an talamh.

Léiríonn obair chrua agus éachtaí móra Weissman agus Kariko gach gné den phróiseas eolaíoch. Gan céimeanna, gan mílte. Tá a gcuid oibre fada agus crua, agus éilíonn sí diongbháilteacht, eagna agus fís. Cé nach mór dúinn dearmad a dhéanamh nach bhfuil rochtain ag go leor daoine ar fud an domhain ar vacsaíní fós, tá muidne atá ádhúil go leor vacsaínithe a fháil i gcoinne COVID-19 buíoch as na buntáistí cosanta a bhaineann le vacsaíní. Comhghairdeas le beirt eolaithe bunúsacha a bhfuil a gcuid oibre den scoth tar éis vacsaíní mRNA a dhéanamh ina réaltacht. Cuirim mo bhuíochas gan teorainn in iúl dóibh, i gcomhar le go leor eile.