nuacht

Is galar sistéamach é an caichexia arb iad is sainairíonna meáchain caillteanas, meathlú fíocháin matáin agus saille, agus athlasadh sistéamach. Tá an caichexia ar cheann de na príomhdheacrachtaí agus cúiseanna báis in othair ailse. Chomh maith le hailse, is féidir le galair ainsealacha, neamh-urchóideacha éagsúla an caichexia a bheith ina gcúis leis, lena n-áirítear cliseadh croí, cliseadh duáin, galar scamhógach bac ainsealach, galair néareolaíocha, SEIF, agus airtríteas réamatóideach. Meastar gur féidir le minicíocht na caichexia in othair ailse 25% go 70% a bhaint amach, rud a théann i bhfeidhm go mór ar cháilíocht beatha (QOL) na n-othar agus a chuireann le tocsaineacht a bhaineann le cóireáil.

Tá idirghabháil éifeachtach i gcoinne caicéise ríthábhachtach chun feabhas a chur ar cháilíocht beatha agus ar phrognóis othair ailse. Mar sin féin, in ainneoin roinnt dul chun cinn i staidéar na meicníochtaí paiteafiseolaíocha a bhaineann le caicéise, níl go leor drugaí a forbraíodh bunaithe ar mheicníochtaí féideartha ach éifeachtach go páirteach nó neamhéifeachtach. Faoi láthair, níl aon chóireáil éifeachtach ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe (FDA).

Tá go leor cúiseanna ann le teip na dtrialacha cliniciúla ar cháiséicse, agus d'fhéadfadh an chúis bhunúsach a bheith san easpa tuisceana críochnúil ar mheicníocht agus ar chúrsa nádúrtha na cáiséicse. Le déanaí, d'fhoilsigh an tOllamh Xiao Ruiping agus an taighdeoir Hu Xinli ó Choláiste na Teicneolaíochta sa Todhchaí in Ollscoil Peking alt i Nature Metabolism, ag nochtadh ról tábhachtach an chonair lachtaigh-GPR81 i dtarlú cáiséicse ailse, ag soláthar smaoineamh nua maidir le cóireáil cáiséicse. Déanaimid achoimre air seo trí pháipéir ó Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol agus irisí eile a shintéisiú.

De ghnáth is é an toradh a bhíonn ar iontógáil bia laghdaithe agus/nó méadú ar chaiteachas fuinnimh ná meáchain caillteanas. Tá staidéir roimhe seo tar éis a mholadh go bhfuil na hathruithe fiseolaíocha seo i gcachexia a bhaineann le meall á dtiomáint ag cítocíní áirithe a fholmhaíonn micri-thimpeallacht an meall. Mar shampla, is féidir le fachtóirí cosúil le fachtóir difreála fáis 15 (GDF15), lipocalin-2 agus próitéin cosúil le hinslin 3 (INSL3) iontógáil bia a chosc trí cheangal le suíomhanna rialála goile sa lárchóras néarógach, rud a fhágann anorexia in othair. Spreagann IL-6, PTHrP, activin A agus fachtóirí eile meáchain caillteanas agus meath fíocháin tríd an gcosán catabólach a ghníomhachtú agus caiteachas fuinnimh a mhéadú. Faoi láthair, tá taighde ar mheicníocht na cachexia dírithe go príomha ar na próitéiní folmhaithe seo, agus is beag staidéar a bhfuil baint aige leis an gcomhlachas idir meitibilítí meall agus cachexia. Tá cur chuige nua glactha ag an Ollamh Xiao Ruiping agus ag an taighdeoir Hu Xinli chun an mheicníocht thábhachtach de cachexia a bhaineann le meall a nochtadh ó pheirspictíocht meitibilítí meall.

Ar dtús, rinne foireann an Ollaimh Xiao Ruiping scagadh ar na mílte meitibilít i bhfuil rialuithe sláintiúla agus i samhail lucha de chachexia ailse scamhóg, agus fuarthas amach gurbh é aigéad lachtach an meitibilít ba shuntasaí a ardaíodh i lucha le cachexia. Mhéadaigh leibhéal aigéad lachtaigh an serum de réir mar a fhás an meall, agus léirigh sé comhghaol láidir le hathrú meáchain lucha a raibh meall iontu. Deimhníonn samplaí serum a bailíodh ó othair ailse scamhóg go bhfuil ról lárnach ag aigéad lachtach freisin i ndul chun cinn cachexia ailse i ndaoine.

Chun a fháil amach an mbíonn leibhéil arda aigéid lachtaigh ina gcúis le caicéisia, sheachaid an fhoireann taighde aigéad lachtach chuig táilliú lucha sláintiúla trí chaidéal osmóiseach a ionchlannaíodh faoin gcraiceann, ag ardú leibhéil aigéid lachtaigh serum go saorga go dtí leibhéal lucha a raibh caicéisia orthu. Tar éis 2 sheachtain, d'fhorbair na lucha feinóip tipiciúil caicéisia, amhail meáchain caillteanas, meath saille agus fíochán matáin. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil athmhúnlú saille spreagtha ag lachtáit cosúil leis an gceann a spreagann cealla ailse. Ní hamháin gur meitibilít tréith de chaicéisia ailse é lachtáit, ach is idirghabhálaí tábhachtach é freisin de fheinoipítóip hipearcatabólach spreagtha ag ailse.

Ansin, fuair siad amach go raibh scriosadh an ghabhdóra lachtáite GPR81 éifeachtach chun léirithe cachexia de bharr meall agus lachtáit serum a mhaolú gan difear a dhéanamh do leibhéil lachtáite serum. Ós rud é go bhfuil GPR81 léirithe go mór i bhfíochán saille agus go n-athraíonn sé i bhfíochán saille níos luaithe ná matán cnámharlaigh le linn fhorbairt cachexia, tá an éifeacht cnagadh amach sonrach de GPR81 i bhfíochán saille lucha cosúil leis an éifeacht cnagadh amach sistéamach, rud a fheabhsaíonn meáchain caillteanas de bharr meall agus tomhaltas saille agus matán cnámharlaigh. Tugann sé seo le fios go bhfuil GPR81 i bhfíochán saille riachtanach chun cachexia ailse de bharr aigéad lachtaigh a fhorbairt.

Dheimhnigh staidéir bhreise, tar éis ceangal le GPR81, go spreagann móilíní aigéid lachtaigh donnú sailleach, lipolísiú agus méadú ar tháirgeadh teasa sistéamach tríd an gconair chomharthaíochta Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, seachas an cosán clasaiceach PKA.

In ainneoin torthaí geallta i bpaitigineas na caicéise a bhaineann le hailse, níl na torthaí seo aistrithe go cóireálacha éifeachtacha go fóill, mar sin níl aon chaighdeáin chóireála ann faoi láthair do na hothair seo, ach tá treoirlínte cliniciúla forbartha ag roinnt cumann, amhail ESMO agus Cumann Eorpach na Cothaithe Cliniciúla agus na Meitibileachta. Faoi láthair, molann treoirlínte idirnáisiúnta go láidir meitibileacht a chur chun cinn agus catabolism a laghdú trí chur chuige amhail cothú, aclaíocht agus cógas.