nuacht

De réir mar a mhéadaíonn dúshláin ghairme, fadhbanna caidrimh agus brúnna sóisialta, féadfaidh an dúlagar leanúint ar aghaidh. I gcás othar a ndéantar cóireáil orthu le frithdhúlagráin den chéad uair, baintear amach maolú leanúnach ag níos lú ná leath acu. Tá treoirlínte éagsúla ann maidir le conas druga a roghnú tar éis don dara cóireáil frithdhúlagráin teip, rud a thugann le fios, cé go bhfuil go leor drugaí ar fáil, nach bhfuil mórán difríochta eatarthu. As na drugaí seo, tá an fhianaise is mó ann chun tacú le méadú ar fhrithshíceataigh neamhghnácha.

Sa turgnamh is déanaí, tuairiscítear sonraí turgnamh ESCAPE-TRD. Áiríodh sa triail 676 othar a raibh dúlagar orthu nár fhreagair go suntasach do dhá fhrithdhúlagráin ar a laghad agus a bhí fós ag glacadh coscairí athghabhála serotonin roghnacha nó coscairí athghabhála serotonin-norepinephrine, amhail venlafaxine nó duloxetine; Ba é cuspóir na trialach éifeachtúlacht spraeála nasal esketamine a chur i gcomparáid le quetiapine scaoileadh leanúnach. Ba é an príomhphointe deiridh ná loghadh ag 8 seachtaine tar éis randamaithe (freagairt ghearrthéarmach), agus ba é an príomhphointe deiridh tánaisteach gan aon athiompú ag 32 seachtain tar éis loghadh ag 8 seachtaine.

Léirigh na torthaí nach raibh éifeachtúlacht ar leith ag ceachtar druga, ach bhí spraeála sróine esketamine beagán níos éifeachtaí (27.1% vs. 17.6%) (Fíor 1) agus bhí níos lú fo-iarsmaí aige a ba chúis le scor den chóireáil trialach. Mhéadaigh éifeachtúlacht an dá dhruga le himeacht ama: faoi sheachtain 32, bhí maolú bainte amach ag 49% agus 33% d’othair sna grúpaí spraeála sróine esketamine agus quetiapine scaoileadh leanúnach, agus bhí 66% agus 47% tar éis freagairt don chóireáil, faoi seach (Fíor 2). Bhí an-bheagán athiompaithe idir seachtainí 8 agus 32 sa dá ghrúpa cóireála.

Gné shuntasach den staidéar ná gur measadh gur bhain drochthoradh amach d’othair a d’éirigh as an triail (i.e., grúpáilte le hothair nach raibh a ngalar i loghadh nó athiompaithe). Scoir cion níos airde d’othair den chóireáil sa ghrúpa quetiapine ná sa ghrúpa esketamine (40% vs. 23%), toradh a d’fhéadfadh a léiriú go raibh fo-iarsmaí meadhrán agus scaradh níos giorra ann a bhaineann le spraeáil sróine Esketamine agus go raibh suaimhneas agus meáchan níos faide ann a bhaineann le scaoileadh leanúnach quetiapine.

Triail oscailte a bhí ann, rud a chiallaigh go raibh a fhios ag na hothair cén cineál druga a bhí á ghlacadh acu. Ba lianna áitiúla iad na meastóirí a rinne agallaimh chliniciúla chun scóir Scála Rátála Dúlagar Montgomery-Eisenberg a chinneadh, ní pearsanra iargúlta. Tá easpa réiteach foirfe ann don chlaonadh tromchúiseach dallú agus réamh-mheasta a d'fhéadfadh tarlú i dtrialacha drugaí a bhfuil éifeachtaí sícighníomhacha gearrthéarmacha acu. Dá bhrí sin, is gá sonraí a fhoilsiú maidir le héifeachtaí drugaí ar fheidhm choirp agus ar cháilíocht na beatha chun a chinntiú nach éifeacht phlaicéabó amháin atá sa difríocht a breathnaíodh in éifeachtúlacht, ach freisin go bhfuil brí chliniciúil leis an difríocht.

Paradacsa tábhachtach a bhaineann le trialacha den sórt sin is ea go mbíonn an chuma ar an scéal go mbíonn meath tobann ar ghiúmar ag baint le frithdhúlagráin agus go méadaítear claontaí féinmharaithe i líon beag othar. Is staidéar síneadh fadtéarmach, oscailte-lipéid é SUSTAIN 3 ar thriail Chéim 3 SUSTAIN, inar aimsíodh go raibh teagmhas díobhálach síciatrach tromchúiseach tar éis blianta i ndiaidh tréimhse leantach carnach de 2,769 othar – 4.3%. Mar sin féin, bunaithe ar shonraí ón triail ESCAPE-TRD, bhí teagmhais dhíobhálacha síciatracha tromchúiseacha ag cion comhchosúil d’othair sna grúpaí esketamine agus quetiapine.

Tá an taithí phraiticiúil le spraeála nasal esketamine spreagúil freisin. Fanann cistíteas agus lagú cognaíoch teoiriciúil seachas rioscaí iarbhír. Ar an gcaoi chéanna, ós rud é go gcaithfear spraeanna nasal a riaradh ar bhonn othar seachtrach, is féidir ró-úsáid a chosc, rud a fheabhsaíonn na seansanna athbhreithniú rialta freisin. Go dtí seo, is annamh a dhéantar an meascán de chetamine raicéimeach nó drugaí eile a d'fhéadfaí a mhí-úsáid le linn úsáid spraeála nasal esketamine, ach is ciallmhar fós an fhéidearthacht seo a mhonatóiriú go dlúth.

Cad iad na himpleachtaí a bhaineann leis an staidéar seo don chleachtas cliniciúil? Is é an teachtaireacht is tábhachtaí ná nuair nach bhfreagraíonn othar do dhá fhrithdhúlagrán ar a laghad, go bhfanann an dóchúlacht go mbainfear maolú iomlán amach laistigh de dhá mhí le drugaí cóireála a chur leis íseal. I bhfianaise éadóchas roinnt othar agus a bhfriotaíocht in aghaidh drugaí, is féidir muinín sa chóireáil a lagú go héasca. An bhfreagraíonn duine a bhfuil neamhord dúlagair mór air do chógas? An bhfuil an t-othar míshásta ó thaobh na míochaine de? Leagann an triail seo le Reif et al. béim ar an ngá atá le cliniceoirí dóchas agus diongbháilteacht a léiriú ina gcóireáil, mar gan iad sin ní bhíonn dóthain cóireála ar fáil do ró-chuid othar.

Cé go bhfuil foighne tábhachtach, tá an luas lena ndéileáiltear leis an neamhord dúlagair tábhachtach freisin. Go nádúrtha, ba mhaith le hothair téarnamh chomh tapa agus is féidir. Ós rud é go laghdaíonn seans an othair sochar a bhaint amach de réir a chéile le gach teip ar chóireáil frithdhúlagráin, ba cheart machnamh a dhéanamh ar an gcóireáil is éifeachtaí a thriail ar dtús. Más iad na cinntitheoirí amháin a chinneann cén frithdhúlagrán ba chóir a roghnú tar éis teip ar chóireáil dhá dhruga, ansin thiocfadh sé i gcrích go réasúnta ón triail ESCAPE-TRD gur fearr spraeála sróine esketamine mar theiripe tríú líne. Mar sin féin, is gnách go mbíonn cuairteanna seachtainiúla nó dhá uair sa tseachtain ag teastáil le haghaidh teiripe cothabhála le spraeála sróine esketamine. Dá bhrí sin, is dócha gurb iad costas agus míchaoithiúlacht na fachtóirí cinntitheacha a mbíonn tionchar acu ar a n-úsáid.

Ní hé spraeála sróine Esketamine an t-aon antagonist glútamáit a rachaidh isteach sa chleachtas cliniciúil. Tugann meitea-anailís le déanaí le fios go bhféadfadh céatamín raicéimeach infhéitheach a bheith níos éifeachtaí ná eskeatamín, agus tacaíonn dhá thriail mhóra ceann ar cheann le húsáid céatamín raicéimeach infhéitheach níos déanaí sa chonair chóireála mar rogha d’othair a bhfuil teiripe leictri-thionchar ag teastáil uathu. Is cosúil go gcabhraíonn sé le dúlagar breise a chosc agus smacht a ghlacadh ar shaol an othair.