nuacht

Tá teiripe cealla T gabhdóra antaigin chiméireach (CAR) anois ina cóireáil thábhachtach le haghaidh urchóideacha haemaiteolaíocha athfhillteacha nó teasfhulangacha. Faoi láthair, tá sé tháirge uath-CAR T ceadaithe don mhargadh sna Stáit Aontaithe, agus tá ceithre tháirge CAR-T liostaithe sa tSín. Ina theannta sin, tá réimse táirgí CAR-T uathlogacha agus allógéineacha á bhforbairt. Tá cuideachtaí cógaisíochta a bhfuil na táirgí seo den chéad ghlúin eile acu ag obair chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht na dteiripí atá ann cheana féin le haghaidh urchóideacha haemaiteolaíocha a fheabhsú agus díriú ar siadaí soladacha ag an am céanna. Tá cealla T CAR á bhforbairt freisin chun galair neamh-urchóideacha amhail galair uath-imdhíonachta a chóireáil.

Tá costas ard ar CAR T (faoi láthair, tá costas CAR T/CAR sna Stáit Aontaithe idir 370,000 agus 530,000 dollar SAM, agus is iad na táirgí CAR-T is saoire sa tSín ná 999,000 yuan/carr). Ina theannta sin, tá an minicíocht ard imoibrithe tocsaineacha tromchúiseacha (go háirithe siondróm néarthocsaineach a bhaineann le cealla imdhíon-éifeachtóra grád 3/4 [ICANS] agus siondróm scaoileadh cytokine [CRS]) ina chonstaic mhór do dhaoine ísealioncaim agus meánioncaim teiripe cealla CAR T a fháil.

Le déanaí, chomhoibrigh Institiúid Teicneolaíochta na hIndia i Mumbai agus Ospidéal Cuimhneacháin Tata i Mumbai chun táirge nua daonnaithe CD19 CAR T (NexCAR19) a fhorbairt, a bhfuil éifeachtúlacht cosúil le táirgí atá ann cheana féin aige, ach a bhfuil sábháilteacht níos fearr aige, agus is é an rud is tábhachtaí ná nach bhfuil a chostas ach an deichiú cuid de tháirgí comhchosúla sna Stáit Aontaithe.

Cosúil le ceithre cinn de na sé theiripe CAR T atá ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe (FDA), díríonn NexCAR19 ar CD19 freisin. Mar sin féin, i dtáirgí atá ceadaithe go tráchtála sna Stáit Aontaithe, is gnách go dtagann an blúire antashubstainte ag deireadh an CAR ó lucha, rud a chuireann teorainn lena mharthanacht toisc go n-aithníonn an córas imdhíonachta é mar rud coimhthíoch agus go nglanann sé é sa deireadh. Cuireann NexCAR19 próitéin dhaonna le deireadh an antashubstainte luiche.

Léirigh staidéir saotharlainne go bhfuil gníomhaíocht fhrith-meall Cars “daonnaithe” inchomparáide le gníomhaíocht Cars díorthaithe ó lucha, ach go bhfuil leibhéil níos ísle de tháirgeadh cítocín spreagtha acu. Mar thoradh air sin, tá riosca laghdaithe ag othair CRS tromchúiseach a fhorbairt tar éis dóibh teiripe CAR T a fháil, rud a chiallaíonn go bhfuil feabhas ar an tsábháilteacht.

Chun costais a choinneáil íseal, d'fhorbair, thástáil agus mhonaraigh foireann taighde NexCAR19 an táirge go hiomlán san India, áit a bhfuil saothair níos saoire ná i dtíortha ardioncaim.
Chun CAR a thabhairt isteach i gcealla T, is gnách le taighdeoirí lentivíris a úsáid, ach tá lentivíris costasach. Sna Stáit Aontaithe, d'fhéadfadh costas $800,000 a bheith ann dá gceannófaí go leor veicteoirí lentivíreasacha le haghaidh triail 50 duine. Chruthaigh eolaithe ag an gcomhlacht forbartha NexCAR19 an fheithicil seachadta géine iad féin, rud a laghdaigh costais go mór. Ina theannta sin, tá bealach níos saoire aimsithe ag an bhfoireann taighde Indiach chun cealla innealtóireachta a tháirgeadh go mais, ag seachaint úsáid meaisíní uathoibrithe costasacha. Cosnaíonn an NexCAR19 thart ar $48,000 in aghaidh an aonaid faoi láthair, nó deichiú cuid de chostas a chomhghleacaí sna Stáit Aontaithe. De réir cheann na cuideachta a d'fhorbair NexCAR19, meastar go laghdófar costas an táirge tuilleadh amach anseo.

Ar deireadh, ciallaíonn sábháilteacht fheabhsaithe na cóireála seo i gcomparáid le táirgí eile atá ceadaithe ag an FDA nach gá do fhormhór na n-othar téarnamh san aonad dianchúraim tar éis dóibh an chóireáil a fháil, rud a laghdaíonn costais d’othair tuilleadh.

Thuairiscigh Hasmukh Jain, oncoloí míochaine ag Ionad Cuimhneacháin Tata i Mumbai, anailís sonraí comhcheangailte ar thrialacha Céim 1 agus Céim 2 de NexCAR19 ag cruinniú bliantúil Chumann Haemaiteolaíochta Mheiriceá (ASH) 2023.
Triail aon-ionaid ab ea an triail Céim 1 (n=10) a dearadh chun sábháilteacht dáileoga cealla T CAR 1×107 go 5×109 a thástáil in othair a raibh liomfóma mór-chealla B scaipthe athiompaithe/teasfhulangach (r/r DLBCL), liomfóma follicular claochlaitheach (tFL), agus liomfóma mór-chealla B meánstóineach príomhúil (PMBCL) orthu. Staidéar aon-arm, il-ionaid ab ea an triail Céim 2 (n=50) a chláraigh othair ≥15 bliana d'aois a raibh urchóideachtaí cealla B r/r orthu, lena n-áirítear liomfómaí cealla B ionsaitheacha agus folaithe agus leoicéime limfeablastach géarmhíochaine. Tugadh NexCAR19 d'othair dhá lá tar éis dóibh fludarabine móide ciclofosfamíd a fháil. Ba é an dáileog sprice ≥5×107/kg de chealla T CAR. Ba é an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) an príomhphointe deiridh, agus áiríodh ar na pointí deiridh tánaisteacha fad na freagartha, imeachtaí díobhálacha, marthanacht saor ó dhul chun cinn (PFS), agus marthanacht fhoriomlán (OS).
Rinneadh cóireáil ar 47 othar san iomlán le NexCAR19, agus fuair 43 díobh an dáileog sprice. Chríochnaigh 33/43 (78%) othar san iomlán an measúnú iar-insilte 28 lá. Ba é 70% (23/33) an ORR, agus bhain 58% (19/33) díobh freagairt iomlán (CR) amach. Sa chohórt liomfóma, ba é 71% (17/24) an ORR agus ba é 54% (13/24) an CR. Sa chohórt leoicéime, ba é 66% an ráta CR (6/9, MRD-diúltach i 5 chás). Ba é 57 lá (21 go 453 lá) an meán-am leantach d’othair inmheasúnaithe. Ag leanúint suas 3 mhí agus 12 mhí, choinnigh na naonúr othar go léir agus trí cheathrú de na hothair loghadh.
Ní raibh aon bhásanna a bhain leis an gcóireáil ann. Ní raibh aon leibhéal ICANS ag aon cheann de na hothair. D'fhorbair 22/33 (66%) othar CRS (61% grád 1/2 agus 6% grád 3/4). Is suntasach nach raibh aon CRS os cionn grád 3 i láthair sa chohórt liomfóma. Bhí citopéinia grád 3/4 i láthair i ngach cás. Ba é 7 lá meánfhad na neodrapéine. Ar lá 28, breathnaíodh neodrapéinia grád 3/4 i 11/33 othar (33%) agus breathnaíodh trombóipéinia grád 3/4 i 7/33 othar (21%). Ní ​​raibh ach 1 othar (3%) ag teastáil isteach san aonad dianchúraim, bhí tacaíocht vasopressor ag teastáil ó 2 othar (6%), fuair 18 othar (55%) tolumab, le meán de 1 (1-4) agus fuair 5 othar (15%) glucocorticoids. Ba é 8 lá (7-19 lá) meánfhad fanachta an ospidéil.
Léiríonn an anailís chuimsitheach seo ar shonraí go bhfuil próifíl mhaith éifeachtúlachta agus sábháilteachta ag NexCAR19 i gcás ailse urchóideacha cealla B r/r. Níl aon ICANS aige, fad níos giorra citopéine, agus minicíocht níos ísle de CRS grád 3/4, rud a fhágann gurb é ceann de na táirgí teiripe cealla T CAR CD19 is sábháilte é. Cuidíonn an druga le héascaíocht úsáide teiripe cealla T CAR a fheabhsú i réimse galair.
Ag ASH 2023, thuairiscigh údar eile ar úsáid acmhainní leighis sa triail chéim 1/2 agus na costais a bhaineann le cóireáil NexCAR19. Is é costas táirgthe measta NexCAR19 ag 300 othar in aghaidh na bliana i samhail táirgthe atá scaipthe go réigiúnach ná thart ar $15,000 in aghaidh an othair. In ospidéal acadúil, is é meánchostas na bainistíochta cliniciúla (go dtí an obair leantach dheireanach) in aghaidh an othair ná thart ar $4,400 (thart ar $4,000 le haghaidh liomfóma agus $5,565 le haghaidh B-ALL). Ní ​​bhaineann ach thart ar 14 faoin gcéad de na costais seo le fanacht san ospidéal.