nuacht

Is ionann ailse scamhóg neamh-bheagcheallach (NSCLC) agus thart ar 80%-85% de líon iomlán na n-ailse scamhóg, agus is é obráid obráide an bealach is éifeachtaí chun cóireáil radacach a dhéanamh ar NSCLC luath. Mar sin féin, le laghdú 15% amháin ar athiompú agus feabhas 5% ar mharthanas 5 bliana tar éis ceimiteiripe peiri-obráide, tá riachtanas cliniciúil ollmhór neamhchomhlíonta ann.

Is teo taighde nua le blianta beaga anuas í an imdhíonteiripe peiri-obráideach le haghaidh NSCLC, agus tá tábhacht na himdhíonteiripe peiri-obráideach bunaithe ag torthaí roinnt trialacha rialaithe randamaithe céim 3.

Tá dul chun cinn suntasach déanta le blianta beaga anuas maidir le himdhíoneolaíocht d’othair a bhfuil ailse scamhóg neamh-bheagcheallach (NSCLC) luathchéime inoibrithe orthu, agus ní hamháin go síneann an straitéis chóireála seo marthanacht na n-othar, ach feabhsaíonn sí cáilíocht na beatha freisin, ag soláthar forlíonadh éifeachtach ar mháinliacht thraidisiúnta.

Ag brath ar cathain a riartar imdhíoneolaíocht, tá trí phríomhphatrún imdhíoneolaíochta ann i gcóireáil NSCLC luathchéime inoibrithe:

1. Imdhíoneolaíocht neoadjuvant amháin: Déantar imdhíoneolaíocht roimh obráid chun méid an meall a laghdú agus an baol athiompaithe a laghdú. Léirigh staidéar CheckMate 816 [1] gur fheabhsaigh imdhíoneolaíocht in éineacht le ceimiteiripe marthanacht saor ó imeachtaí (EFS) go suntasach sa chéim neoadjuvant i gcomparáid le ceimiteiripe amháin. Ina theannta sin, is féidir le himdhíoneolaíocht neoadjuvant an ráta athiompaithe a laghdú agus an ráta freagartha paiteolaíoch iomlán (pCR) d’othair a fheabhsú, rud a laghdaíonn an dóchúlacht go dtarlóidh athiompaithe iar-obráide.
2. Imdhíoneolaíocht peiri-obráideach (neoadjuvant + adjuvant): Sa mhodh seo, riartar imdhíoneolaíocht roimh agus tar éis obráide chun a héifeacht frith-meall a uasmhéadú agus na léasanna íosta iarmharacha a bhaint a thuilleadh tar éis obráide. Is é príomhchuspóir an mhúnla cóireála seo rátaí marthanais agus leighis fadtéarmacha d’othair meall a fheabhsú trí imdhíoneolaíocht a chomhcheangal ag na céimeanna neoadjuvant (réamh-obráide) agus adjuvant (iar-obráide). Is ionadaí den mhúnla seo é Keykeynote 671 [2]. Mar an t-aon triail rialaithe randamach (RCT) le críochphointí dearfacha EFS agus OS, rinne sé meastóireacht ar éifeachtúlacht palizumab in éineacht le ceimiteiripe in othair NSCLC céim Ⅱ, ⅢA, agus ⅢB (N2) a bhí inbhainte go peiri-obráideach. I gcomparáid le ceimiteiripe ina haonar, shín pembrolizumab in éineacht le ceimiteiripe an meán-EFS faoi 2.5 bliana agus laghdaigh sé an riosca dul chun cinn galair, athiompaithe, nó báis faoi 41%; Ba é KEYNOTE-671 an chéad staidéar imdhíoneolaíochta freisin a léirigh sochar marthanais fhoriomlán (OS) i gcás NSCLC inbhainte, le laghdú 28% ar an mbaol báis (HR, 0.72), cloch mhíle in imdhíoneolaíocht neoadjuvant agus adjuvant le haghaidh NSCLC luathchéime inbhainte.

3. Imdhíoneolaíocht chúnta amháin: Sa mhodh seo, ní bhfuair othair cóireáil drugaí roimh an obráid, agus úsáideadh imdhíoneolaíocht tar éis na máinliachta chun athfhillteach meall iarmharach a chosc, rud atá oiriúnach d'othair a bhfuil riosca ard athfhillteach acu. Rinne staidéar IMpower010 meastóireacht ar éifeachtúlacht attilizumab chúnta iar-obráide i gcomparáid le teiripe thacúil is fearr in othair a raibh NSCLC céim IB go IIIA (7ú heagrán AJCC) acu a ndearnadh athfhillteach iomlán orthu [3]. Léirigh na torthaí gur shín teiripe chúnta le attilizumab marthanacht saor ó ghalar (DFS) go suntasach in othair PD-L1 dearfacha ag céim ⅱ go ⅢA. Ina theannta sin, rinne staidéar KEYNOTE-091/PEARLS meastóireacht ar éifeacht pembrolizumab mar theiripe chúnta in othair a raibh athfhillteach iomlán orthu le NSCLC céim IB go IIIA [4]. Shíneadh Pabolizumab go suntasach sa daonra foriomlán (HR, 0.76), le meán-DFS de 53.6 mhí sa ghrúpa Pabolizumab agus 42 mhí sa ghrúpa phlaicéabó. I bhfoghrúpa na n-othar a raibh scór comhréir meall PD-L1 (TPS) ≥50% acu, cé gur fhadaigh an DFS sa ghrúpa Pabolizumab, ní raibh an difríocht idir an dá ghrúpa suntasach go staitistiúil mar gheall ar mhéid an tsampla réasúnta beag, agus bhí gá le tréimhse leantach níos faide chun a dhearbhú.

De réir cibé an gcomhcheanglaítear imdhíoneolaíocht le drugaí eile nó le bearta teiripeacha agus an modh comhcheangailte, is féidir clár na himdhíoneolaíochta neoadjuvant agus na himdhíoneolaíochta adjuvant a roinnt sna trí phríomhmhodh seo a leanas:

1. Imdhíoneolaíocht aonair: Áirítear leis an gcineál seo teiripe staidéir ar nós LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], agus ANVIL [7], arb iad is sainairíonna ná úsáid drugaí imdhíoneolaíochta aonair mar theiripe chúnta (nua).
2. Teaglaim imdhíoneolaíochta agus ceimiteiripe: I measc na staidéar sin tá KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], agus IMpower030 [12]. Bhreathnaigh na staidéir seo ar éifeachtaí teaglaim imdhíoneolaíochta agus ceimiteiripe sa tréimhse peiri-obráide.
3. Teaglaim imdhíoneolaíochta le modhanna cóireála eile: (1) Teaglaim le drugaí imdhíoneolaíochta eile: Mar shampla, cuireadh antaigin 4 a bhaineann le limficít T cíteatocsaineach (CTLA-4) le chéile i dtástáil NEOSTAR [13], cuireadh antashubstaint géine gníomhachtaithe limficít 3 (LAG-3) le chéile i dtástáil NEO-Predict-Lung [14], agus cuireadh struchtúir imdhíonghlóbailin T-chealla agus ITIM le chéile sa tástáil SKYSCRAPER 15. Tá staidéir ar nós teaglaim antashubstainte TIGIT [15] tar éis an éifeacht frith-meall a fheabhsú trí theaglaim drugaí imdhíoneolaíochta. (2) Teaglaim le radaiteiripe: mar shampla, tá duvaliumab in éineacht le radaiteiripe steiréatachtach (SBRT) deartha chun an éifeacht theiripeach ar NSCLC luath a fheabhsú [16]; (3) Teaglaim le drugaí frith-angióigineacha: Mar shampla, rinne staidéar EAST ENERGY [17] iniúchadh ar an éifeacht sineirgisteach a bhaineann le ramumab in éineacht le himdhíoneolaíocht. Léiríonn iniúchadh ar ilmhodhanna imdhíoneolaíochta nach bhfuil meicníocht chur i bhfeidhm na himdhíoneolaíochta sa tréimhse peiri-obráide fós tuigthe go hiomlán. Cé gur léirigh imdhíoneolaíocht ina haonar torthaí dearfacha i gcóireáil peiri-obráide, trí cheimiteiripe, radaiteiripe, teiripe frith-angiogenach, agus coscairí seiceála imdhíonachta eile amhail CTLA-4, LAG-3, agus TIGIT a chomhcheangal, tá súil ag taighdeoirí éifeachtúlacht na himdhíoneolaíochta a fheabhsú tuilleadh.

Níl aon chonclúid ann fós maidir leis an modh imdhíoneolaíochta is fearr le haghaidh NSCLC luath inoibríoch, go háirithe an bhfuil imdhíoneolaíocht peiri-oibríoch i gcomparáid le himdhíoneolaíocht neoadjuvant amháin, agus an féidir le himdhíoneolaíocht chúnta bhreise éifeachtaí breise suntasacha a thabhairt, tá easpa torthaí trialach comparáideacha díreacha ann fós.
Bhain Forde et al. úsáid as anailís ualaithe scór claonta taiscéalaíoch chun éifeacht trialacha rialaithe randamaithe a insamhladh, agus choigeartaigh siad déimeagrafaic bhunlíne agus tréithe galair i measc daonraí staidéir éagsúla chun éifeacht mhearbhall na bhfachtóirí seo a laghdú, rud a fhágann go bhfuil torthaí CheckMate 816 [1] agus CheckMate 77T [8] níos inchomparáide. Ba é 29.5 mhí (CheckMate 816) agus 33.3 mhí (CheckMate 77T) an meán-am leantach, faoi seach, rud a thug dóthain ama leantach chun EFS agus bearta éifeachtúlachta tábhachtacha eile a bhreathnú.
San anailís ualaithe, ba é 0.61 (95% CI, 0.39 go 0.97) HR an EFS, rud a thugann le fios go raibh riosca 39% níos ísle ann maidir le hatarlú nó bás sa ghrúpa ceimiteiripe chomhcheangailte nabuliumab peiri-obráideach (mód CheckMate 77T) i gcomparáid leis an ngrúpa ceimiteiripe chomhcheangailte neoadjuvant nabuliumab (CheckMate 816). Léirigh an grúpa nebuliuzumab móide ceimiteiripe peiri-obráideach sochar measartha i ngach othar ag an gcéim bonnlíne, agus bhí an éifeacht níos suntasaí in othair a raibh níos lú ná 1% de léiriú PD-L1 meall acu (laghdú 49% ar riosca atharlaithe nó báis). Ina theannta sin, i gcás othair nár éirigh leo pCR a bhaint amach, léirigh an grúpa ceimiteiripe chomhcheangailte nabuliumab peiri-obráideach sochar níos mó de EFS (laghdú 35% ar riosca atharlaithe nó báis) ná an grúpa ceimiteiripe chomhcheangailte nabuliumab neoadjuvant. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil an tsamhail imdhíoneolaíochta peiri-obráideach níos tairbhiúla ná an tsamhail imdhíoneolaíochta neoadjuvant ina haonar, go háirithe in othair a bhfuil léiriú PD-L1 íseal acu agus iarsmaí meall tar éis na cóireála tosaigh.
Mar sin féin, níor léirigh roinnt comparáidí indíreacha (amhail meitea-anailísí) aon difríocht shuntasach i marthanacht idir imdhíoneolaíocht neoadjuvant agus imdhíoneolaíocht peiri-obráideach [18]. Fuair ​​meitea-anailís bunaithe ar shonraí othar aonair go raibh torthaí comhchosúla ag imdhíoneolaíocht peiri-obráideach agus imdhíoneolaíocht neoadjuvant ar EFS i bhfoghrúpaí pCR agus neamh-PCR araon in othair a raibh NSCLC luathchéime inoibrithe acu [19]. Ina theannta sin, is pointe conspóideach sa chlinic fós é rannchuidiú na céime imdhíoneolaíochta adjuvant, go háirithe tar éis d’othair pCR a bhaint amach.
Le déanaí, phléigh Coiste Comhairleach um Dhrugaí Oncolaíochta Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe (FDA) an cheist seo, ag béimniú nach bhfuil ról sonrach na himdhíoneolaíochta cúnta soiléir fós [20]. Pléadh na nithe seo a leanas: (1) Go bhfuil sé deacair idirdhealú a dhéanamh idir éifeachtaí gach céime den chóireáil: toisc go bhfuil dhá chéim sa chlár peiri-obráide, neoadjuvant agus adjuvant, go bhfuil sé deacair ranníocaíocht aonair gach céime leis an éifeacht fhoriomlán a chinneadh, rud a fhágann go bhfuil sé deacair a chinneadh cé acu céim is criticiúla, nó an gá an dá chéim a dhéanamh ag an am céanna; (2) An fhéidearthacht go ndéanfar róchóireáil: má tá imdhíoneolaíocht i gceist sa dá chéim cóireála, féadfaidh sé róchóireáil a fháil ar othair agus an riosca fo-iarsmaí a mhéadú; (3) Ualach méadaithe cóireála: Is féidir le cóireáil bhreise sa chéim chóireála cúnta ualach cóireála níos airde a bheith mar thoradh air d’othair, go háirithe má tá éiginnteacht ann faoina ranníocaíocht leis an éifeachtúlacht fhoriomlán. Mar fhreagra ar an díospóireacht thuas, chun conclúid shoiléir a bhaint amach, tá gá le trialacha rialaithe randamaithe atá deartha níos déine le haghaidh tuilleadh fíoraithe sa todhchaí.