nuacht

Is comhartha é interferon a scaoileann an víreas isteach i sliocht an choirp chun an córas imdhíonachta a ghníomhachtú, agus is líne chosanta é i gcoinne an víris. Tá staidéar déanta ar interferons Cineál I (amhail alfa agus béite) le blianta fada mar dhrugaí frithvíreasacha. Mar sin féin, tá gabhdóirí interferon Cineál I léirithe i go leor fíochán, mar sin is furasta go mbeadh ró-imoibriú ar fhreagairt imdhíonachta an choirp mar thoradh ar riarachán interferon Cineál I, rud a fhágann sraith fo-iarsmaí. Is é an difríocht ná nach bhfuil gabhdóirí interferon Cineál III (λ) léirithe ach i bhfíocháin eipitéiliacha agus i gcealla imdhíonachta áirithe, amhail na scamhóga, an conair riospráide, an stéig, agus an t-ae, áit a ngníomhaíonn an coróinvíreas nua, mar sin tá níos lú fo-iarsmaí ag interferon λ. Déantar PEG-λ a mhodhnú le poileitiléin glycol bunaithe ar interferon nádúrtha λ, agus tá a am cúrsaíochta san fhuil i bhfad níos faide ná am cúrsaíochta interferon nádúrtha. Léirigh roinnt staidéar go bhfuil gníomhaíocht leathan-speictrim frithvíreasach ag PEG-λ.

Chomh luath le Aibreán 2020, d’fhoilsigh eolaithe ón National Cancer Institute (NCI) sna Stáit Aontaithe, King’s College London sa Ríocht Aontaithe agus institiúidí taighde eile tuairimí in J Exp Med ag moladh staidéir chliniciúla ag baint úsáide as interferon λ chun Covid-19 a chóireáil. D’fhógair Raymond T. Chung, stiúrthóir an Hepatobiliary Center in Ospidéal Ginearálta Massachusetts sna Stáit Aontaithe, i mí na Bealtaine freisin go ndéanfaí triail chliniciúil arna tionscnamh ag imscrúdaitheoir chun éifeachtúlacht PEG-λ i gcoinne Covid-19 a mheas.

Léirigh dhá thrialacha cliniciúla céim 2 gur féidir le PEG-λ an t-ualach víreasach a laghdú go suntasach in othair a bhfuil COVID-19 orthu [5,6]. Ar 9 Feabhra, 2023, d’fhoilsigh an New England Journal of Medicine (NEJM) torthaí triail ardáin oiriúnaitheach céim 3 ar a dtugtar TOGETHER, faoi stiúir scoláirí Brasaíleacha agus Ceanadacha, a rinne meastóireacht bhreise ar éifeacht theiripeach PEG-λ ar othair COVID-19 [7].

Fuair ​​othair sheachtracha a raibh comharthaí géara Covid-19 orthu agus a bhí i láthair laistigh de 7 lá ó thús na comharthaí PEG-λ (instealladh aonair fo-chraicinn, 180 μg) nó phlaicéabó (instealladh aonair nó ó bhéal). Ba é an príomhthoradh ilchodach ná dul isteach san ospidéal (nó atreorú chuig ospidéal treasach) nó cuairt ar roinn éigeandála le haghaidh Covid-19 laistigh de 28 lá ón randamú (breathnóireacht > 6 uair an chloig).

Tá an coróinvíreas nua ag athrú ó tharla an ráig. Dá bhrí sin, tá sé thar a bheith tábhachtach a fheiceáil an bhfuil éifeacht leighis ag PEG-λ ar athraitheacha éagsúla den choróinvíreas nua. Rinne an fhoireann anailísí foghrúpa ar na cineálacha éagsúla den víreas a d’ionfhabhtaigh othair sa triail seo, lena n-áirítear Omicron, Delta, Alpha, agus Gamma. Léirigh na torthaí go raibh PEG-λ éifeachtach i ngach othar a raibh na hathróga seo orthu, agus ba éifeachtaí é in othair a raibh Omicron orthu.

I dtéarmaí ualach víreasach, bhí éifeacht theiripeach níos suntasaí ag PEG-λ in othair a raibh ualach víreasach ard bunlíne acu, ach níor breathnaíodh aon éifeacht theiripeach shuntasach in othair a raibh ualach víreasach íseal bunlíne acu. Tá an éifeachtúlacht seo beagnach cothrom le Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) Pfizer.

Is fiú a thabhairt faoi deara go ndéantar Paxlovid a riaradh ó bhéal le 3 tháibléad dhá uair sa lá ar feadh 5 lá. Ar an láimh eile, ní theastaíonn ach instealladh amháin fo-chraicinn ó PEG-λ chun an éifeachtúlacht chéanna le Paxlovid a bhaint amach, mar sin tá comhlíonadh níos fearr aige. Chomh maith le comhlíonadh, tá buntáistí eile ag PEG-λ thar Paxlovid. Léirigh staidéir go bhfuil sé éasca idirghníomhaíochtaí drugaí a chur faoi deara le Paxlovid agus dul i bhfeidhm ar mheitibileacht drugaí eile. Is gnách le daoine a bhfuil minicíocht ard Covid-19 dian orthu, amhail othair scothaosta agus othair a bhfuil galair ainsealacha orthu, drugaí a ghlacadh ar feadh i bhfad, mar sin tá an riosca a bhaineann le Paxlovid sna grúpaí seo i bhfad níos airde ná PEG-λ.

Ina theannta sin, is coscaire é Paxlovid a dhíríonn ar phróitéáisí víreasacha. Má athraíonn an phróitéáis víreasach, d'fhéadfadh an druga a bheith neamhéifeachtach. Feabhsaíonn PEG-λ deireadh a chur le víris trí dhíolúine an choirp féin a ghníomhachtú, agus ní dhíríonn sé ar aon struchtúr víris. Dá bhrí sin, fiú má athraíonn an víreas tuilleadh sa todhchaí, meastar go gcoimeádfaidh PEG-λ a éifeachtúlacht.

Mar sin féin, dúirt an FDA nach n-údaródh siad úsáid éigeandála PEG-λ, rud a chuir díomá mhór ar na heolaithe a bhí páirteach sa staidéar. Deir Eiger gur dócha gur mar gheall nach raibh ionad trialach cliniciúil sna Stáit Aontaithe páirteach sa staidéar atá sé seo, agus mar gur chuir na taighdeoirí tús leis an triail agus gur stiúraigh siad í, ní na cuideachtaí drugaí. Mar thoradh air sin, beidh ar PEG-λ méid suntasach airgid agus níos mó ama a infheistiú sula bhféadfar é a sheoladh sna Stáit Aontaithe.

Mar dhruga frithvíreasach speictrim leathan, ní hamháin go ndíríonn PEG-λ ar an gcoróinvíreas nua, ach is féidir leis feabhas a chur ar imréiteach an choirp ó ionfhabhtuithe víreasacha eile freisin. Tá éifeachtaí féideartha ag PEG-λ ar víreas an fliú, víreas sioncóiseach riospráide agus coróinvíris eile. Tá roinnt staidéar tar éis a mholadh freisin gur féidir le drugaí interferon λ, má úsáidtear go luath iad, stop a chur leis an víreas ó ionfhabhtú a dhéanamh ar an gcorp. Dúirt Eleanor Fish, imdhíoneolaí in Ollscoil Toronto i gCeanada nach raibh páirteach sa staidéar TOGETHER: “Is é an úsáid is mó a bhaintear as an gcineál seo interferon ná coisctheach, go háirithe chun daoine ardriosca a chosaint ar ionfhabhtú le linn ráigeanna.”