nuacht

Sa lá atá inniu ann, is é galar ae sailleach neamh-alcólach (NAFLD) príomhchúis galar ainsealach ae sa tSín agus fiú ar fud an domhain. Áirítear leis an speictream galair steatoheipitíteas heipiteach simplí, steatoheipitíteas neamh-alcólach (NASH) agus cioróis agus ailse ae gaolmhar. Is sainairíonna do NASH carnadh iomarcach saille i heipitocítí agus damáiste ceallach agus athlasadh spreagtha, le nó gan fibróis heipiteach. Tá déine na fibróise ae in othair NASH dlúthbhainteach le drochphrognóis ae (cioróis agus a deacrachtaí agus carcanama heipiteiceallach), imeachtaí cardashoithíoch, ailse eachtar-heipiteacha, agus bás ó gach cúis. Is féidir le NASH drochthionchar a imirt ar cháilíocht beatha na n-othar; áfach, níl aon drugaí ná teiripí ceadaithe chun NASH a chóireáil.

Léirigh staidéar le déanaí (ENLIVEN) a foilsíodh in New England Journal of Medicine (NEJM) gur fheabhsaigh pegozafermin fibróis ae agus athlasadh ae araon in othair NASH neamh-chioróiseacha a ndearnadh bithóipse orthu.

Cláraíodh 222 othar a raibh NASH céim F2-3 deimhnithe le bithóipse orthu idir 28 Meán Fómhair, 2021 agus 15 Lúnasa, 2022 sa triail chliniciúil il-ionaid, randamaithe, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó, arna seoladh ag an Ollamh Rohit Loomba agus a fhoireann chliniciúil in Ollscoil California, Scoil an Leighis, San Diego. Sannadh iad go randamach do phegozafermin (instealladh fochraicneach, 15 mg nó 30 mg uair sa tseachtain, nó 44 mg uair amháin gach 2 sheachtain) nó plaicéabó (uair sa tseachtain nó uair amháin gach 2 sheachtain). I measc na bpríomhphointí críochphointe bhí feabhas ≥ céim 1 i bhfíbróis agus gan aon dul chun cinn NASH. Réitigh NASH gan dul chun cinn fibrotach. Rinne an staidéar measúnú sábháilteachta freisin.

Tar éis 24 seachtaine de chóireáil, bhí cion na n-othar a raibh feabhas ≥ céim 1 acu ar an bhfíobróis agus gan aon dul in olcas ar NASH, agus cion na n-othar a raibh aisiompú NASH acu agus gan aon dul in olcas ar an bhfíobróis, i bhfad níos airde sna trí ghrúpa dáileoige Pegozafermin ná sa ghrúpa phlaicéabó, le difríochtaí níos suntasaí in othair a ndearnadh cóireáil orthu le 44 mg uair amháin gach coicís nó 30 mg uair amháin gach seachtain. Maidir le sábháilteacht, bhí pegozafermin cosúil le plaicéabó. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta a bhain le cóireáil pegozafermin ná masmas, buinneach, agus éiritime ag an láthair insteallta. Sa triail chéim 2b seo, tugann torthaí réamhchéime le fios go bhfeabhsaíonn cóireáil le pegozafermin fíobróis ae.

Is analógach glicóilithe fadghníomhach de fhachtóir fáis fibroblast daonna 21 (FGF21) é pegozafermin, a úsáideadh sa staidéar seo. Is hormón meitibileach endóigineach é FGF21 a scaoileann an t-ae, a bhfuil ról aige i rialáil meitibileacht lipid agus glúcóis. Léirigh staidéir roimhe seo go bhfuil éifeachtaí teiripeacha ag FGF21 ar othair NASH trí íogaireacht inslin an ae a mhéadú, ocsaídiú aigéid shailleacha a spreagadh, agus lipigineas a chosc. Mar sin féin, cuireann leathré ghearr FGF21 nádúrtha (thart ar 2 uair an chloig) teorainn lena úsáid i gcóireáil chliniciúil NASH. Úsáideann pegozafermin teicneolaíocht peigilithe gliocóilithe chun leathré FGF21 nádúrtha a shíneadh agus a ghníomhaíocht bhitheolaíoch a bharrfheabhsú.

Chomh maith leis na torthaí dearfacha sa triail chliniciúil Céim 2b seo, léirigh staidéar eile a foilsíodh le déanaí in Nature Medicine (ENTRIGUE) gur laghdaigh pegozafermin tríghlicrídí, colaistéaról neamh-HDL, apolipoprotein B, agus steatóis heipiteach go suntasach in othair a raibh hipirtríghlicrídéime throm orthu, rud a d'fhéadfadh tionchar dearfach a bheith aige ar an mbaol imeachtaí cardashoithíoch a laghdú in othair a bhfuil NASH orthu.

Tugann na staidéir seo le fios gur féidir le pegozafermin, mar hormón meitibileach intíreach, buntáistí meitibileach iomadúla a sholáthar d’othair a bhfuil NASH orthu, go háirithe toisc go bhféadfaí NASH a athainmniú mar ghalar ae sailleach a bhaineann go meitibileach amach anseo. Fágann na torthaí seo gur druga ionchasach an-tábhachtach é chun NASH a chóireáil. Ag an am céanna, tacóidh na torthaí staidéir dearfacha seo le pegozafermin i dtrialacha cliniciúla céim 3.

Cé gur bhain cóireáil pegozafermin désheachtainiúil 44 mg nó cóireáil sheachtainiúil 30 mg le chéile príomhchuspóir histeolaíoch na trialach amach, ní raibh ach 24 seachtaine i fad na cóireála sa staidéar seo, agus ní raibh ach 7% sa ráta comhlíontachta sa ghrúpa phlaicéabó, rud a bhí i bhfad níos ísle ná torthaí staidéar cliniciúil roimhe seo a mhair 48 seachtaine. An bhfuil na difríochtaí agus an tslándáil mar an gcéanna? I bhfianaise éagsúlacht NASH, tá gá le trialacha cliniciúla idirnáisiúnta, il-ionaid, níos mó amach anseo chun daonraí othar níos mó a áireamh agus fad na cóireála a shíneadh chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht an druga a mheas níos fearr.